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APO A1
DETECCIÓN DE FORMAS OXIDADAS DE APOLIPOPROTEÍNA A1 COMO MARCADOR PRECOZ DE HEPATOCARCINOMA CELULAR (HCC)
El carcinoma hepatocelular (HCC) es la quinta enfermedad neoplásica de mayor incidencia y la tercera causa de muerte por cáncer con más de 500.000 nuevos casos diagnosticados anualmente. A pesar de que las principales causas de HCC son conocidas, el pronóstico de los pacientes con HCC es malo debido a la agresividad de la lesión en el momento de la diagnosis y a la falta de terapias eficaces. La identificación de biomarcadores que permitan describir con efectividad el estadío de esta enfermedad es, por lo tanto, de gran interés.
Con el objetivo de identificar marcadores de hepatocarcino-génesis en ratones que desarrollan HCC (MAT1A-/-), así como en pacientes, hemos analizado muestras de suero utilizando una aproximación de proteómica diferencial. En el modelo murino se detectaron 3 especies de Apo A-1 y se observó un aumento en los niveles de la forma acídica meses antes de detectar alteraciones histológicas en el tejido hepático. La caracterización de la isoforma diferencial mediante espectrometría de masas reveló la oxidación de los residuos de metionina 86 y 116. El aumento de la especie acídica de Apo A-1 se detectó en el suero de pacientes con HBV que desarrollaron HCC. Comprobamos que en este caso la oxidación ocurre de forma específica en tres aminoácidos metionina 112 a metionina sulfóxido y los triptófanos 50 y 108 a formilkinurenina. La implicación funcional de estas modificaciones no ha sido esclarecida hasta la fecha. Sin embargo, este marcador sérico podría facilitar la detección precoz de la enfermedad utilizando técnicas no invasivas. La identificación de las oxidaciones específicas de residuo que caracterizan a esta variante de Apo A-I, abren nuevas expectativas para el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico de HCC basados en la utilización de anticuerpos específicos.
