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1hRNA

La técnica más ampliamente utilizada hoy en día para inhibir específicamente la expresión de un gen es la interferencia de RNA (RNAi). Esta técnica consigue promover la degradación de un mRNA de interés de forma específica mediante la utilización de los denominados RNA pequeños de interferencia “small interfering RNAs” (siRNAs) que consisten en duplex de RNA que constan de dos cadenas de RNA complementarias de 21-22 nucleótidos de longitud con extremos 3’ sobresalientes. Los siRNAs hibridan con los mRNA de secuencia complementaria en un complejo multiproteico denominado RISC, en donde tiene lugar la degradación del mRNA. Al degradarse el mRNA no se puede traducir a proteínas con lo que se consigue inhibir la expresión del gen.

Sin embargo, los métodos de silenciamiento de genes basados en el uso de siRNAs se ven dificultados por el alto coste de la preparación de siRNAs mediante síntesis química, sobre todo cuando hacen falta grandes cantidades para su uso en modelos animales o, en el futuro, en humano. Para evitar el problema asociado al alto coste de la síntesis de los siRNAs, se han desarrollado estrategias que permiten que los siRNAs sean producidos en la propia célula a partir de shRNAs (RNAs pequeños en estructura de horquilla). Cada shRNA produce un siRNA determinado. Nosotros proponemos la utilización de lhRNAs (RNAs largos en estructura de horquilla). Estos lhRNAs se procesan dentro de la célula para dar lugar a muchos siRNAs de secuencia distinta que se puede diseñar para que todos ellos inhiban la expresión de un mismo gen o de varios genes. Esto es especialmente interesante cuando se pretende inhibir la expresión de genes de virus RNA que, debido a su alta tasa de mutación, se vuelven resistentes a la inhibición por un único siRNA. Por ello estamos desarrollando lhRNAs contra los virus de la hepatitis B y C.

 

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