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Anfirregulina

La anfiregulina (AR) es un factor de crecimiento perteneciente a la familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF). La AR es capaz de estimular el crecimiento y de prevenir la muerte de diferentes tipos de células, por lo que es una molécula de interés y potencial aplicación en el ámbito de la medicina regenerativa. La AR se expresa en diferentes tejidos, si bien lo hace con intensidad variable. Nuestras observaciones han revelado que en el parénquima hepático sano la expresión de la AR es prácticamente indetectable, sin embargo este factor se acumula rápidamente cuando el hígado resulta dañado por la administración experimental de agentes hepatotóxicos, así como en individuos con lesión hepática de origen alcohólico o viral. Estos datos sugieren que la AR participa en la potente respuesta regenerativa natural de este órgano frente a la lesión, y que por tanto su administración controlada puede ser beneficiosa para potenciar dicha respuesta.

La identificación de moléculas hepatoprotectoras es un área de gran interés dentro de la investigación biomédica. En la actualidad no se dispone de fármacos eficaces capaces de promover la supervivencia del parénquima hepático y estimular su regeneración. Esta carencia de recursos terpeúticos es especialmente crítica en situaciones de daño hepático agudo, que pueden desembocar en la aparición del denominado fallo hepático agudo (FHA). El FHA es una condición patológica dramática cuyas complicaciones tienen una repercusión multiorgánica que incluyen la encefalopatía hepática, el edema cerebral, la sepsis, el fallo respiratorio y renal, el sangrado intestinal y el colapso cardiovascular. A pesar de no ser una afección muy común, resulta en una mortalidad de entre el 40 y 95% de los casos. La etiología del FHA es diversa, y entre los agentes causantes de FHA podemos encontrar las infecciones por virus de la hepatitis, fármacos, toxinas, alteraciones metabólicas, la isquemia aguda y la resección masiva del parénquima hepático. La resolución con éxito del FHA depende tanto de la posibilidad de inhibir el daño hepatocelular como de la regeneración del parénquima dañado. La mayoría de los recursos terapéuticos disponibles en clínica se dirigen a paliar las manifestaciones multiorgánicas del FHA, sin embargo actualmente no existen estrategias terapéuticas capaces de reducir la necrosis y apoptosis y de promover la regeneración de los hepatocitos, siendo el transplante hepático la única alternativa posible.

La administración parenteral de AR en modelos experimentales que reproducen el FHA de diferente etiología ha demostrado que este factor de crecimiento es un potente agente hepatoprotector. Actualmente se están realizando ensayos para explorar la eficacia de la AR en modelos de daño hepático agudo inducido por isquemia y reperfusión. Este tipo de lesión acontece durante la resección hepática y el trasplante del órgano, y en muchos casos es limitante a la hora de extirpar tumores hepáticos y también compromete la viabilidad de los órganos disponibles para el trasplante. DIGNA Biotech está promoviendo activamente la realización de estos estudios preclínicos de eficacia, que en breve se verán complementados por los pertinentes análisis toxicológicos, farmacocinéticos y galénicos con la idea de avanzar posteriormente a un estudio clínico de fase I/II.

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