Productos área terapéutica
Vector GDNF
Desarrollo de un vector adenoviral regulable por tetraciclina para terapia génica con factores neurotróficos tipo GDNF en enfermedad de Parkinson (AAV-GDNF-tetON).
Las terapias disponibles en la actualidad para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (levo-dopa y similares, estimulación cerebral profunda) son efectivas a la hora de reducir la sintomatología típica de la enfermedad pero no detienen su curso natural. Existe por tanto una demanda urgente de desarrollar terapias neurorestauradoras que consigan proteger a las células dopaminérgicas. En este sentido, el factor neurotrófico derivado de la glia (GDNF) ha demostrado un potente efecto trófico sobre las neuronas productoras de dopamina. Los estudios iniciales llevados a cabo en animales de experimentación obtuvieron prometedores resultados que fueron corroborados con posterioridad en dos estudios con pacientes en fase I realizados mediante infusión intraputaminal continua de GDNF (estudios de “Bristol” y “Kentucky”). No obstante, un estudio de fase II posterior fue suspendido por no alcanzar el “end-point” primario y por cuestiones de seguridad (presencia de daño en el cerebelo y de anticuerpos circulantes anti-GDNF). En este sentido, existe una acuciante necesidad de desarrollar vectores adenovirales regulables que permitan la liberación controlada del factor trófico y al mismo tiempo que aporten la posibilidad de “apagar” la expresión génica de dicho vector en el caso de que se presenten efectos adversos.
Con estos antecedentes, hemos procedido a preparar un proyecto en colaboración con varias empresas y centros de investigación a escala europea para desarrollar un vector regulable adenoviral para la liberación controlada de GDNF en la enfermedad de Parkinson. Pretendemos realizar en el periodo 2008-2011 los estudios preclínicos, de biodistribución y de toxicología en el modelo de primate parkinsoniano, para comenzar un ensayo clínico de fase I en 2012.
