Productos área terapéutica

NS3 + poly(I:C) + antiCD40

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) se caracteriza por su alta tendencia a cronificarse. La fase crónica de la infección por VHC está a asociada a una falta de respuesta inmunitaria celular de linfocitos T CD4 y CD8 frente a los antígenos virales. Por contra, aquellos individuos capaces de eliminar el virus tras una hepatitis aguda o tras el tratamiento con interferon, presenten potentes y variadas respuestas celulares frente a dichos antígenos. Estos datos sugieren que aquellas estrategias encaminadas a la inducción de respuestas inmunitarias celulares frente los antígenos del VHC podrían ser de gran utilidad en la prevención y tratamiento de esta infección. Existen diferentes estrategias para la inducción de respuestas inmunitarias celulares, pero en general, la mayoría de ellas se basan en la administración de los antígenos de interés que serán reconocidos por los linfocitos T, junto con determinadas sustancias denominadas adyuvantes que actúan mediante la activación de la inmunidad innata. Dentro de este grupo de sustancias se encuentran por un lado moléculas presentes habitualmente en patógenos, como los ligandos de la familia de receptores TLR, y por otro lado moléculas producidas por el propio organismo en situaciones de inflamación o daño, como citoquinas proinflamatorias y moléculas de superficie de los linfocitos activados. En general, el reconocimiento de estas moléculas da lugar a la activación de la inmunidad innata, producción de citoquinas proinflamatorias, aumento de la presentación antigénica, etc. Durante los últimos años se  ha caracterizado el mecanismo molecular de acción de los adyuvantes y se ha analizado el efecto conjunto de la combinación de diferentes moléculas adyuvantes. Diversos trabajos han mostrado que la combinación adyuvantes que activan la inmunidad a través de diferentes vías de señalización puede tener un efecto sinérgico.

Con este propósito, el presente trabajo se ha centrado en la caracterización de una mezcla inmunoestimuladora que contenga antígenos del VHC y adyuvantes, capaz de inducir potentes respuesta inmunitarias celulares frente al VHC. Como adyuvantes se han utilizado el ácido poliinosínico-policitidinico (poly(I:C)), un ligando de TLR3, y un anticuerpo agonista anti-CD40. Como antígeno se ha utilizado la proteína NS3 del VHC, que posee funciones de proteasa y helicasa viral. La inmunización con esta mezcla inmunoestimuladora fue capaz de inducir potentes respuestas de linfocitos T CD4 y CD8 del tipo Th1 frente a NS3, detectándose un efecto sinérgico de ambos adyuvantes a nivel de los dos tipos de respuesta. El efecto de los adyuvantes no sólo se detectó a nivel de la activación de las células presentadoras de antígeno, sino que también implicó a las células NK, de manera que estas últimas también colaboraron en la inducción de respuestas de linfocitos T. Por otro lado, se demostró que el uso de la proteína NS3 como antígeno, es más eficaz que los péptidos cortos que representan epitopos CD8, en cuanto a su capacidad de inducir respuestas T CD8 que reconozcan a células infectadas. Finalmente, esta estrategia de inmunización fue capaz de inducir respuestas T de larga duración. Estos datos hacen pensar que esta combinación inmunoestimuladora podría ser de gran utilidad para la inducción de respuestas inmunitarias celulares frente al VHC.

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