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P17

Efecto del P17 en modelos de cáncer

La eficacia antitumoral más relevante del P17 in vivo fue observada en ratones con tumor MC38 tratados con una sola inyección intratumoral de vectores 108 vp Semliki Forest Virus que expresan IL-12 y 10 dosis intraperitoneales de 75 mg de TGF-b péptido inhibidor P17. Mientras que SFV-enhIL-12 por sí mismo fue capaz de inducir regresiones completas en el 50% de los tumores (n=32), la combinación de SFV-enhIL-12 y P17 aumentó considerablemente este efecto, induciendo regresiones completas del tumor en el 92% de los tumores (n=26).

En un modelo de metástasis a pulmón, se determinó que el P17 inhibe la metástasis a hueso. En este modelo, la inoculación intracardíaca (ic) de células de cáncer de pulmón (M5) produce metástasis en hueso en ratones nude. El análisis de las extremidades traseras del ratón inoculado con línea celular altamente metastásica (M5) reveló un decrecimiento del área metastásica en animales tratados con P17 comparados con ratones tratados con vehículo.


Inhibición de metástasis de hueso por P17

Publicaciones relevantes:

Dotor J, Borras-Cuesta F, et al. “Identification of peptide inhibitors of transforming growth factor beta1 using a phage-displayed peptide library” Cytokine 39 (2007) 106–115.

Vicent S, Lecanda F, et al. “A Novel Lung Cancer Signature Mediates Metastatic Bone Colonization by a Dual Mechanism” Cancer Res 2008;68(7):2275–85.

Gil-Guerrero L, Lasarte JJ, et al. “In Vitro and In Vivo Down-Regulation of Regulatory T Cell Activity with a Peptide Inhibitor of TGF-b1” The Journal of Immunology, 2008, 181: 126–135.

Serrati S, Del Rosso M, et al. “TGFb1 antagonistic peptides inhibit TGFb1-dependent angiogenesis” Biochemical pharmacology 77(2009)813–825

 

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